Гастроэнтерология: Новости

19 августа 2008 г. Белки, различно экспрессированные в мышиной модели протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, также обнаруживаются у человека при ранних стадиях заболевания, сообщают ученые в июньском выпуске «PLoS Medicine».

«Существует необходимость в идентификации биомаркеров, позволяющих посредством анализа крови диагносцировать рак на ранних стадиях заболевания, классифицировать опухоли в отношении выбора терапии, и мониторировать прогресс, регресс и рецидивы заболевания», - пишут доктор Самир М. Ханаш (Samir M. Hanash) (Fred Hutchinson Cancer Research Center in Seattle).

Исследователи сравнили образцы плазмы, взятые у генетически модифицированных мышей с опухолями поджелудочной железы ранних и распространенных стадий, и образцы плазмы контрольных мышей. Используя технологии протеомного анализа, авторы идентифицировали сверхрегуляцию 165 белков в раковых образцах, по сравнению с контрольными.

Ученые выбрали подгруппу белков, сверхэкспрессированных у мышей с ранними стадиями опухолей, и проверили их присутствие в сыворотке 30 пациентов с впервые диагносцированным раком поджелудочной железы, 20 здоровых подобранных индивидуумов, и 15 пациентов с хроническим панкреатитом.

Уровни пяти белков были значительно повышены у пациентов с раком, по сравнению с двумя другими группами:

• Нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокалин (Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (LCN2)), который сверхэкспрессируется в раковых клетках поджелудочной железы;

• Литостатин 1 (Lithostathine 1 (REG1A)), секретируемый островковыми клетками поджелудочной железы;

• Регенерирующий островковый белок 3 (Regenerating islet-derived protein 3 (REG3)), секретируемый островковыми клетками поджелудочной железы;

• Тканевой ингибитор металлопротеиназы 1 (Tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP1)), вовлеченный в прогрессирование опухоли и деградацию внеклеточного матрикса;

• Протеин 4, связывающий инсулин подобный фактор роста (Insulin-like growth factor binding protein 4 (IGFBP4)), ассоциируемый с ростом опухоли.

Авторы проверили эту панель в когорте пациентов из регистра большого исследования, в рамках которого были взяты и сохранены образцы крови, у13 пациентов с диагносцированным приблизительно через 10 месяцев после взятия образцов крови раком поджелудочной железы и 13 контрольных пациентов.

Для панели из этих пяти белков площадь под характеристической кривой (AUC) составила 0,817. После добавления шестого белка, ранее идентифицированного как биомаркер панкреатического рака, CA19.9, было достигнуто значение AUC 0.911.

«Соответствие тканевых и циркулирующих маркеров при раке поджелудочной железы у человека и мышей изумительно», - пишут авторы.

Продолжая свою работу, ученые планируют создание анализов с высокой пропускной способностью для дифференциального диагноза между панкреатитом и раком поджелудочной железы, «и дальнейшую оценку полезности панели для диагностики ранних стадий рака поджелудочной железы среди индивидуумов с повышенным риском этого заболевания».