Иммунология и вакцины: Препараты

Имудон® | Инфлувак® | ИРС 19

Фармакокинетические свойства

Факторы защиты полости рта (23)

Полость рта обладает не только общим иммунитетом, одинаково защищающим все органы и ткани организма, но и собственным местным иммунитетом, играющим основную роль в защите от инфекций.

Факторы местного иммунитета полости рта

• Мембраны слизистых оболочек
  Общая организация тканей полости рта представляет собой важный физиологический барьер против инфекционных агентов внешней среды. Целостность слизистых оболочек десен - лучший гарант хорошего состояния пародонта. Уязвимым местом этой защитной системы является стык десны и зуба, и именно эпителий стыка через пародонт сообщается с челюстной костью.
• Слюна
  Механическая очистка рта, осуществляемая действием мышц языка, щек и губ, во многом поддерживает гигиену доступных мест полости рта. Эта очистка существенно облегчается благодаря слюне, которая не только выполняет роль смазки при артикуляции, жевании и глотании, но и способствует проглатыванию бактерий, лейкоцитов, фрагментов тканей и пищевых остатков. Слюна - это сложная смесь клеток и растворимых компонентов.
  • Клетки слюны
    Подсчитано, что каждую минуту в слюну попадает примерно 1 млн лейкоцитов, причем 90% всех лейкоцитов слюны составляют полиморфноядерные нейтрофилы. Благодаря своим бактерицидным свойствам они активно противодействуют микроорганизмам, представляющим флору полости рта.
  • Растворимые компоненты слюны
    • Лизоцим
      Лизоцим - это фермент, обладающий бактерицидной активностью и присутствующий во многих клетках, тканях и секреторных жидкостях организма человека, например в лейкоцитах, слюне и слезой жидкости. Вместе с другими компонентами слюны, такими как секреторные иммуноглобулины A (sIgA), он способствует уничтожению микроорганизмов в полости рта, что позволяет ограничить их количество.
    • Лактоферрин
      Лактоферрин - это белок, способный связывать железо и обладающий бактериостатической активностью. Связывая железо, он делает его недоступным для бактериального метаболизма. Лактоферрин содержится в выделениях десневой борозды и местно секретируется полиморфноядерными нейтрофилами.
    • Другие ферменты
      Различные ферменты, которые содержатся в слюне, могут быть секреторного происхождения, а могут выделяться клетками и/или микроорганизмами, содержащимися в слюне. Функция этих ферментов -участие в пищеварительном процессе (амилаза), а также в местном механизме клеточного лизиса и защиты (кислая фосфатаза, эстеразы, альдолаза, глюкуронидаза, дегидрогеназа, пероксидаза, карбоангидраза, калликреин).
    • Комплемент
      Слабая комплементарная активность слюны скорее всего связана с током крови через десневую борозду.
    • sIgA
      Они играют самую важную роль в местной иммунной защите слизистых оболочек. Секретируются плазмоцитами подслизистого слоя миндалин и клетками lamina propria. В слюне содержится гораздо больше sIgA, чем других иммуноглобулинов: например, в слюне, выделяемой околоушными железами, соотношение IgA/IgG в 400 раз превышает таковое в сыворотке крови.
    • Десневая жидкость
      Ее называют также бороздчатой жидкостью или жидкостью десневой борозды. Она выделяется между зубной эмалью и десной в десневой борозде в очень небольшом количестве у здоровых людей и довольно обильно у больных пародонтопатиями, образуясь вследствие истечения внеклеточной жидкости из воспаленной слизистой оболочки десен в полость рта. Клетки жидкости десневой борозды в основном являются полиморфноядерными нейтрофилами, причем на разных стадиях пародонтопатии их число увеличивается.

      Факторы общего иммунитета в полости рта

      • Неспецифические иммунные реакции
        • Клеточные элементы
          Клеточные элементы неспецифической защиты полости рта - в основном полиморфноядерные нейтрофилы и макрофаги. В слюне обнаружены оба типа клеток.
        • Секреторные элементы
          
          • Производные макрофагов
            Макрофаги продуцируют некоторые факторы амплификации воспалительного процесса или хемотаксиса для воспалительных агентов (Neutrophil Chemotactic Factor of Anaphylaxis, интерлейкин-1, лейкотриены, свободные радикалы и др.).
          • Производные полиморфноядерных нейтрофилов
            Полиморфноядерные нейтрофилы запускают цепочку окислительно-восстановительных реакций (окислительный метаболизм). В слюне обнаружены супероксид-ионы, гидроксидные радикалы и атомарный кислород, которые выделяются клетками в ходе иммунных конфликтов и поступают непосредственно в полость рта, где приводят к гибели захваченной фагоцитами чужеродной клетки. При этом может обостриться местный воспалительный процесс, вызванный агрессивным влиянием свободных радикалов на клеточные мембраны десен и пародонта.
          • Производные Т-лимфоцитов-хелперов (CD4)
            Хотя лимфоциты CD4 и являются факторами специфического клеточного иммунитета, они стимулируют и неспецифический иммунитет полости рта, выделяя ряд веществ, главными из которых являются:
            • интерферон Y - активный воспалительный агент, способствующий образованию на мембранах антигенов гистосовместимости класса II, необходимых для взаимодействия иммунокомпетентных клеток (система HLA);
            • интерлейкин-2 - стимулятор местного иммунного ответа, действующий на В-лимфоциты (повышая секрецию иммуноглобулинов), Т-лимфоциты-хелперы и цитотоксины (многократно усиливая местные клеточные защитные реакции).
            • Специфический иммунитет
              • Лимфоидная ткань полости рта. Кроме лимфатических узлов, расположенных за пределами полости рта и "обслуживающих" ее ткани, в ней самой располагаются четыре лимфоидных образования, различающихся по своему строению и функциям. Миндалины (небные и язычные) являются единственными лимфоидными образованиями полости рта, имеющими классическую структуру лимфатических фолликулов, состоящих из перифолликулярных В- и Т-клеток. Плазмоциты и лимфоциты слюнных желез участвуют в синтезе sIgA. В деснах располагается лимфоидное скопление, образованное лимфоцитами, макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами, которое играет основную роль в иммунном конфликте с бактериями зубных отложений. Итак, основным назначением лимфоидной ткани ротовой полости является прежде всего синтез sIgA и антиинфекционная защита слюнных желез.
              • Клеточные элементы специфического иммунитета слизистой оболочки
                • Т-лимфоциты
                  В зависимости от специализации, Т-лимфоциты способны или многократно усиливать местный иммунный ответ на появление чужеродного агента или непосредственно уничтожать сам чужеродный агент.
                • Плазмоциты (и В-лимфоциты)
                  Играют важную роль в синтезе и секреции иммуноглобулинов, эффективны только в присутствии Т-лимфоцитов и клеток-хелперов (фагоцитов).
                • Мастоциты
                  Являясь мощными индукторами местной воспалительной реакции, мастоциты играют второстепенную роль в борьбе с инфекциями слизистых оболочек полости рта.
                • Специфический гуморальный иммунитет полости рта
                  • IgG
                    В небольшом количестве IgG попадают в полость рта с током крови, но они могут также синтезироваться непосредственно в ней плазмоцитами после специфической стимуляции. Затем они поступают в место иммунного конфликта - в подслизистый или слизистый слой.
                  • IgM
                    Попадая в полость рта теми же путями, что и IgG, IgM быстрее появляются на месте иммунного конфликта. Они менее эффективны, чем IgG, но оказывают важное иммуностимулирующее действие на местную лимфатическую систему.
                  • IgA
                    Гиперсекреция IgA в слюне позволяет считать данный класс иммуноглобулинов самым важным в местной иммунной защите полости рта. Следует также отметить менее заметную, но важную роль несекреторных IgA, вырабатываемых плазмоцитами и попадающих с током крови на место иммунного конфликта.

                    Таким образом, между микробной флорой полости рта и защитными факторами организма существует постоянное равновесие. Однако эти факторы часто подвергаются атаке: как вследствие размножения и ускоренного развития микробов (зубные отложения), так и из-за ослабления самих факторов общей и особенно местной иммунной защиты, причем обе причины нередко совпадают, и тогда процесс спонтанно развивается в несколько этапов.

                    • Гипертрофированная воспалительная реакция достигает десен и более глубоко расположенных тканей, окружающих зуб (пародонта). В основе этой реакции лежат негативные последствия образования иммунных комплексов антиген-антитело, разрушение здоровых клеток Т-лимфоцитами и полиморфноядерными нейтрофилами и неблагоприятное влияние комплемента. Этим во многом объясняется переход заболевания в хроническую форму.
                    • Развитие инфекционного процесса начинается от поверхности тканей, то есть от десен, и распространяется вглубь, в пародонт.
                    • Разрушение пораженных тканей - слизистых, подслизистых и костных - зубных альвеол - приводит к необратимым хроническим последствиям.

                      Из изложенного выше понятно, каким образом возникают и развиваются пародонтопатии, которые в отсутствие терапевтического вмешательства вызывают полное разрушение пародонта, окружающего зуб, и самого зуба.

                      Фармакология

                      • Микробные лизаты препарата Имудон проявляют антигенные свойства in vitro.
                      • In vivo их иммуногенное влияние подтверждено наличием специфических антител после применения препарата.
                      • Иммуностимулирующее действие препарата Имудон in vivo выражалось в следующем:
                        • стимуляция клеток селезенки, что приводило к увеличению числа клеток, способных образовывать преципитат;
                        • стимуляция клеток-фагоцитов ретикулярной системы эндотелия;
                        • антибактериальный эффект, показанный на животных, зараженных Escherichia coli и Streptococcus pyogenes группы А.
                        • Иммуностимулирующие свойства микробных лизатов препарата Имудон in vitro исследовали на полиморфноядерных нейтрофилах, лимфоцитах и моноцитах периферической крови человека:
                          • в низких концентрациях микробные лизаты препарата Имудон (12,5-200 нг/мл) являлись митогенными для лимфоцитов периферической крови человека (Т-лимфоцитов), а в высоких концентрациях - ингибирующими;
                          • в очень низких концентрациях (<20 нг/мл) микробные лизаты препарата Имудон стимулировали продукцию Lymphocyte Activating Factor моноцитами периферической крови человека; при концентрациях выше 20 нг/мл отмечалось ингибирование данного процесса;
                          • действие активных микробных лизатов на периферические Т-лимфоциты не влияло на синтез in vitro IgO, IgM или IgA периферическими В-лимфоцитами;
                          • микробные лизаты повышали в зависимости от концентрации (до 50 мкг/мл) адгезию полиморфноядерных нейтрофилов, предварительно стимулированных Phorbol Myristate Acetate (РМА), не влияя на сродство нестимулированных нейтрофилов;
                          • микробные лизаты оказывали хемотаксический эффект на полиморфноядерные нейтрофилы и моноциты;
                          • микробные лизаты ингибировали способность стимулированных PMA полиморфноядерных нейтрофилов понижать уровень нитроголубого тетразола и не влияли на способность нестимулированных клеток понижать уровень как последнего, так и цитохрома С.

                            Приведенные данные свидетельствует об активном противовоспалительном действии препарата Имудон: он понижает способность стимулированных полиморфноядерных нейтрофилов выделять в межклеточное пространство токсичные радикалы.

                            Описание препарата Имудон

                            Имудон - иммунокорректирующий препарат.

                            Состав

                            Имудон состоит из лиофилизированных микробных лизатов.

                            Состав таблетки: лиофилизированные лизаты Lactobacillus acidophilus, L. helveticus, L. lactis, L. fermentatum; стрептококков - группы A (S 107, S 170), группы H (S 218), группы D (S 19, S 226); Staphylococcus aureus; Klebsiella pneumoniae; Corynebacterium pseudodiphtericum; Fusiformis fusiformis; Candida albicans.

                            Одна таблетка содержит 1,5 млрд. микроорганизмов (0,05 г).

                            Количество натрия в 1 таблетке равно 15 мг. При дозе 8 таблеток в день количество натрия составляет 0,12 г.

                            Таким образом, Имудон - это поливалентный комплекс антигенов, содержащий наиболее часто встречающиеся при заболеваниях полости рта микробы (21). Он позволяет осуществлять антиинфекционную и противовоспалительную иммунотерапию заболеваний полости рта. Лечебный эффект препарата Имудон направлен против всех симптомов, сопутствующих пародонтопатиям.

                            Способ приготовления лизатов

                            Лизис производился с помощью гликоколя, за исключением С. albicans, лизис которых осуществлялся дезоксихолатом натрия.

                            Форма выпуска

                            Препарат выпускается в маленьких таблетках, предназначенных для полного растворения во рту и всасывания всей слизистой оболочкой полости рта. Такой путь всасывания, в отличие от ограниченного при сублингвальном применении, позволяет полностью охватить всю слизистую оболочку и получить оптимальный местный иммунный ответ.

                            Итак, таблетки препарата Имудон необходимо держать во рту до полного рассасывания. Легкое шипение свидетельствует об идущем процессе высвобождения антигенов для оптимальной стимуляции специфических и неспецифических факторов защиты.

                            Механизм действия

                            Помимо соблюдения правил гигиены полости рта часто бывает необходимо прибегать к специальной терапии, причем не только для лечения острой фазы заболевания, но и для того, чтобы замедлить или остановить развитие необратимых поражений пародонта и костных тканей.

                            В свете приведенных патофизиологических данных логичен иммунологический путь решения проблемы, позволяющий получить лечебный эффект и способствовать предупреждению развития рецидивов. Применение препарата Имудон с этой целью является абсолютно обоснованным. Имудон стимулирует защитные силы слизистой оболочки полости рта. Действуя через систему иммунологических механизмов, он вызывает следующие эффекты:

                            • усиление фагоцитарной активности за счет повышения качественного и количественного уровня фагоцитоза;
                            • увеличение содержания в слюне лизоцима, известного своей бактерицидной активностью (табл. 1);
                            • стимуляцию и увеличение числа иммунокомпетентных клеток, ответственных за выработку антител;
                            • стимуляцию и увеличение количества sIgA, играющих главную роль в системе защиты ротовой полости (табл. 2);
                            • замедление окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов.

                              Таблица 1. Увеличение содержания лизоцима в слюне человека под действием препарата Имудон

                              До лечения Через 5 дней после начала лечения Через 10 дней после начала лечения Среднее значение (мг/100мл) 8,99 20,94 47,80 Различие по отношению к исходному значению (мг/10 мл)   11,95 38,81 % увеличения   133 432 р     <0,005

                              Таблица 2. Увеличение содержания sIgA в слюне человека под действием Имудона

                              До лечения Через 5 дней после начала лечения Через 10 дней после начала лечения Среднее значение (мг/100мл) 1,72 3,28 8,50 Различие по отношению к исходному значению (мг/10 мл)   1,56 6,78 % увеличения   91 393 р   <0,001 <0,001

                              Упомянутые выше процессы обеспечивают быстрый лечебный эффект препарата Имудон, а также длительное превентивное и противорецидивное действие препарата (1).

                              Свойства.

                              1. Быстрый лечебный эффект.

                              Практически мгновенный лечебный эффект препарата проявляется в отношении всех основных симптомов пародонтопатий, связанных с микробным заражением и развитием воспаления. Антиинфекционные и противовоспалительные свойства препарата Имудон направлены в равной мере против следующих проявлений, сопутствующих заболеваниям слизистой оболочки десен и пародонта:

                              • нагноение
                              • боль
                              • эритема
                              • повышение температуры
                              • затруднение подвижности челюстей и языка в полости рта
                              • отек
                              • кровоточивость десен
                              • изъязвление
                              • дурной запах изо рта

                                Данный терапевтический эффект обусловлен способностью препарата Имудон влиять на окислительный метаболизм полиморфноядерных нейтрофилов.

                                2. Долгосрочный противорецидивный эффект.

                                Иммуностимулирующие свойства препарата Имудон создают иммунологическую память, что позволяет повысить интенсивность и продолжительность защитных реакций на последующие заражения.

                                Имудон® (Imudon)

                                Xарактеристика Фармакокинетические свойства Клиническая эффективность Безопасность и переносимость Режим дозирования Научная информация Библиография Инструкция