Аннотация

В работе приведены данные о результатах комплексной терапии, включающей препарат Дюфастон ("Солвей Фарма", Нидерланды) у 32 пациенток 14-18 лет с различными нарушениями менструального цикла и признаками гипоталамического синдрома периода полового созревания. Использовались клинические, эхографические, рентгенологические и электрофизиологические методы обследования, а так же консультация невропатолога и анкетирование пациенток. Применение терапии с использованием Дюфастона позволило получить 100% гестагенный эффект и улучшить самочувствие у 84,4% больных.

Ключевые слова:
гипоталамического синдрома периода полового созревания, лечение, гестагены, Дюфастон.

Гипоталамические расстройства занимают существенное место в структуре эндокринной, неврологической и гинекологической патологии развивающейся преимущественно у лиц подросткового и репродуктивного возраста.

Известно, что гипоталамический синдром периода полового созревания (ГСППС) чаще формируется у девочек (131,3 на 1000), нежели у юношей (61,5 на 1000) и встречается у 8-10% девушек с нарушениями менструального цикла [5, 6].

Пусковым механизмом развития патологии считаются психотравмирующие ситуации, раннее начало половой жизни и беременность. Фактором риска, а иногда и этиологическим фактором является ожирение с детства, раннее половое созревание, нарушение функции щитовидной железы [2, 3, 4]. Основной причиной развития ГСППC, является врождённая или конституциональная недостаточность гипоталамуса, проявляющаяся декомпенсацией на фоне воздействия средовых факторов, особенно в критические периоды жизни человека (пубертатный период, беременность и роды) [8].

В результате декомпенсации регулирующих гипоталамических структур, нарушается секреция люлиберинов, тропных гипофизарных гормонов и, как следствие, работа периферических желез внутренней секреции. Кроме того, возникают вегетативно-сосудистые нарушения, расстройства терморегуляции, мотивационные, эмоциональные и метаболические изменения.

Состояние репродуктивной системы больных с ГСППС характеризуется различной степенью выраженности дисбаланса половых гормонов, складывающихся в картину недостаточности лютеиновой фазы (НЛФ) или стойкой ановуляции, где ведущим признаком остается абсолютная или отностительная гиперэстрогения. Клинически описанный феномен выражается маточными кровотечениями пубертатного периода, или редкими и скудными менструациями вплоть до аменореи. Терапия ГСППС, направленная на нормализацию функции диэнцефальных структур мозга, включает в себя низкокалорийную диету, физио- и бальнеолечение, нейро- и психотропные препараты, средства снижающие аппетит и другие средства в зависимости от симптоматики заболевания [3, 4, 5, 6].

Рисунок 1. Самочувствие больных с ГСППС и нарушениями менструального цикла на фоне применения комплексной терапии, с использованием препарата "Дюфастон".

Следует отметить, что ряд ведущих специалистов с большой осторожностью относятся к возможности применения гормональной регуляции менструального цикла у девочек с ГСППC, объясняя это увеличением интенсивности обменных и вегетативных нарушений у больных на фоне приёма гормональных препаратов [2, 3].

Целью нашего исследования явилось изучение возможности применения препарата Дюфастон (дидрогестерон) для регуляции менструального цикла и профилактики кровотечений у девушек с проявлениями ГСППС.

В исследование вошли 32 пациентки 14-18 лет (средний возраст 15,6 года) с различными нарушениями менструального цикла и признаками гипоталамической дисфункции. В обследование включены клинические, эхографические, рентгенологические и электрофизиологические методы обследования а так же консультация невропатолога и анкетирование пациенток.

Течение полового созревания у девочек обследованной группы характеризовалось ранним его началом (8-10 лет) и быстрой прибавкой массы тела за 2-4 года. Возраст менархе составил 11,8 года. У подавляющего большинства пациенток нарушения менструального цикла зафиксированы через 6 месяцев - 2,5 года после начала менструаций, в основном в возрасте 14-16 лет. Средняя длительность заболевания к моменту обследования составила 4,7 года. Все больные имели ожирение 1-2 степени выраженности, индекс массы тела колебался от 30,2 до 37,4, и в среднем составил 34,3.

Характерным было наличие белых и розовых стрий на коже различной степени выраженности, головные боли и метеозависимость, быстрая утомляемость, сонливость и эмоциональная лабильность.

Рентгенография черепа позволила исключить опухоль гипофиза у всех пациенток, по констатировала наличие в области свода черепа "пальцевых вдавлений" у 17 из них. На ЭЭГ выявлены общемозговые изменения, а также изменения, свидетельствующие о вовлечении в патологический процесс диэнцефальных структур мозга, усугубляющиеся в условиях функциональных проб. У 7 девочек констатировано снижение порога судорожной готовности.

Нарушения менструального цикла отмечались у всех 32 больных, у 28 пациенток были нарушения менструального цикла по типу ювенильных маточных кровотечений (15 человек) или опсоменореи (13) у 2-х в сочетании с дисменореей и 2 больные имели болезненные менструации без нарушения ритмичности цикла. В анамнезе 12 девочек зафиксировано лечение комбинированными эстроген-гестагенными препаратами, причем у 10 из них на фоне лечения отмечено ухудшение самочувствия, прибавка в весе на 2-8 кг увеличение интенсивности и частоты головной боли.

Показанием для назначения Дюфастона явились профилактика кровотечения при задержке очередной менструации более чем на 60 дней и/или увеличение эндометрия по данным УЗИ более чем на 1,0 см на 30-35 день цикла. 5 больным лечение дюфастоном назначено как регулирующая терапия после гемостаза комбинированными оральными контрацептивами (КОК).

Всего проведено 64 курса лечения препаратом: 9 больным по 1 курсу, 14 - по 2 и 9 - по 3 курса терапии. Дюфастон назначался по общепринятой схеме: 20 мг (1 таблетка 2 раза в день) 10 дней.

Оценка действия препарата проводилась по следующим критериям, наиболее значимым для больных с ГСППС:

• гестагенный эффект;
• прибавка массы тела;
• интенсивность проявления вегетососудистой дистонии (субъективная оценка).

Анализ эффективности применения препарата показал, что прямой гестагенный эффект достигнут у 32 пациенток (100%), что подтверждено клиникой и данными УЗ исследования на 5-7 день менструальноподобной реакции - у всех девочек эндометрий не превышал 0,5 см. 11 (34,4%) девушек констатировали улучшение настроения, снижение раздражительности и тревоги, уменьшение интенсивности и частоты головных болей и оценили самочувствие как "улучшение", 16 (50%) пациенток считали, что их самочувствие на фоне приема препарата оставалось "без изменений". Масса тела указанных 27 (84,4%) больных не изменялась или незначительно снизилась (не более чем на 1 кг).

Особого внимания заслуживает анализ историй болезни 5 пациенток, которые оценили свое состояние на фоне терапии как "ухудшение". В эту группу вошли 5 (15,6%) девочек, страдающих гипоталамической дисфункцией, с нарушением менструального цикла по типу олигоменореи, у которых на фоне приема Дюфастона отмечена прибавка веса на 2-4 кг, усиление интенсивности головных болей снижение настроения, нарастание слабости. Однако непосредственный гестаганный эффект был полностью адекватным.

Применение Дюфастона у этих пациенток совпало с активной стадией заболевания, когда прибавка в весе и вегетативные сосудистые проявления отражают тяжесть основного патологического процесса и являются его клиническими проявлениями. Подтверждением этой гипотезы является последующее наблюдение и лечение 5 пациенток совместно с невропатологом в связи с нарастанием интенсивности симптомов диэнцефальной дисфункции с соответствующими неврологическими проявлениями.

Оценивая результаты проведенного исследования следует констатировать, что применение дюфастона для регуляции менструального цикла у девочек с ГСППС позволяет получить высокий - 100% эффект по основному, гестагенному действию препарата, при отсутствии побочных реакций и ухудшений общего самочувствия у 84,4% больных.

Таким образом, исследование показало, что применение гестагенов, в частности дюфастона в комплексной терапии нарушений менструального цикла у девочек с ГСППС вполне оправдано. Однако пациентки с гипоталамической дисфункцией перед назначением дюфастона требуют тщательного и подробного обследования, а применение препарата возможно только по строгим показаниям в качестве полноправного компонента в комплексной терапии диэнцефальной патологии.

Литература

1. Неврология для врачей общей практики / Под ред. А.Д. Вейна. - М.: Эйдос Медиа, 2001. - 504 с.

2. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков: Руководство для врачей. - С-Пб.: "Фолиант", 1998. - 553 с.

3. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков: Руководство для врачей. - М.: Медицинское информационное агентство. - 2004. - 288 с.

4. Кузнецова М.Н. Патология репродуктивной системы в период ее становления // Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой. - М.: Медицинское информационное агентство, 1997. - С. 214-329.

5. Мириманова Р.П. Состояние репродуктивной системы при гипоталамическом синдроме пубертатного периода у девочек // Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - Ереван, 1986. - 51 с.

6. Сатурина Л.В., Колесникова Л.И. Основные патогенетические механизмы и методы коррекции репродуктивных нарушений у больных с гипоталамическими синдромами. - Новосибирск: Наука, 2001. - 133 с.

7. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. - М.: Русфармамед, 1995. - 467 с.

8. Соловьёва А.Д. Гипоталамический синдром // Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / Под ред. А.Д. Вейна. - М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - С. 500-515.